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有码视频浴室20年少女 乘风破浪,大刊瞭望丨前沿新看点——甲状腺癌、白血病&胃癌

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    本研究发现胃癌中STRN3上调与YAP激活和预后不良相关。基于这一机理性认识,并借助于结构导向的药物化学,该研究团队开发了一种高度选择性的肽抑制剂,即STRN3衍生的Hippo激活肽(SHAP),它可以破坏STRN3-PP2Aa的相互作用,重新激活Hippo抑癌基因,抑制YAP的激活,在体内具有抗肿瘤作用。

    原标题:乘风破浪,大刊瞭望丨前沿新看点——甲状腺癌、白血病&胃癌

    在这项ZETA试验共纳入331例合格患者,以2:1比例随机接受凡德他尼(n=231,初始剂量为300 mg/天)或安慰剂(n=100)治疗,两组根据疾病严重程度分为4个亚组有码视频浴室20年少女,包括基线时有进展和症状的患者、仅有症状的患者、仅有进展的患者和基线时无进展和无症状的患者有码视频浴室20年少女,其中184例(55.6%)在基线时出现症状和进展性疾病。

    2020年最新SCI期刊影响因子(IF)于6月29日重磅发布有码视频浴室20年少女,肿瘤分科期刊的魁首依然是CA: A Cancer Journal for Clinicians有码视频浴室20年少女,今年CA的IF从223.679高升至292.278有码视频浴室20年少女,可见CA影响因子突破300的可能性指日可待。CNS三大期刊之一的Nature子刊Nature Reviews Clinical Oncology(IF=53.276)、Nature Reviews Cancer(IF=53.030)分别位列其后有码视频浴室20年少女,荣登前三甲位置有码视频浴室20年少女,进入前十位的还有Lancet Oncology(IF=33.752)、Journal of Clinical Oncology(IF=32.956)、Cancer Discovery(IF=29.497)、Cancer Cell(IF=26.602)、JAMA Oncology(IF=24.799)、Annals of Oncology(IF=18.274)以及Molecular Cancer(IF=15.302)。

    凡德他尼可使进展性和症状性髓样甲状腺癌的中位PFS提高约13个月

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    Journal of Clinical Oncology:doi: 10.1200/JCO.19.02790 展开全文 Cancer Discovery:doi: 10.1158/2159-8290.CD-19-1469 Cancer Cell:doi:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.05.019

    图3 STRN3的一个核心片段可以干扰其与PP2Aa的结合从而抑制胃癌

    图1 MTC患者中4个亚组的PFS结果分析

    图2 鉴定STRN3作为PP2A调控亚基有码视频浴室20年少女,抑制Hippo信号

    C:仅有症状的患者;D:基线时无进展和无症状的患者

    选择性抑制含STRN3的PP2A磷酸酶可恢复胃癌Hippo抑癌活性

    本研究确定STRN3是蛋白磷酸酶2A(PP2A)的一个重要调节亚单位有码视频浴室20年少女,它招募MST1/2并促进其去磷酸化有码视频浴室20年少女,从而激活YAP。

    Hippo抑癌活性的丧失和YAP(yes associated protein)的过度激活在癌症中很常见。Hippo激酶MST1/2的失活突变并不常见有码视频浴室20年少女,其在肿瘤发生过程中的活性是如何被关闭的仍不清楚。

    截至2009年7月31日有码视频浴室20年少女,在这个亚组中凡德他尼组中位PFS为21.43个月有码视频浴室20年少女,安慰剂组8.40个月,PFS结果在量级上与PFS总体试验中观察到的结果相似[危险比(HR),0.43;95% CI,0.28~0.64;P<0.001],总生存率(HR,1.08;95% CI,0.72~1.61,P=0.71)和渐进恶化的疼痛(HR,0.67;95% CI,0.43~1.04,P=0.07),以及观察到的不良事件与已知凡德他尼的安全性一致。

    该研究证明了在p53野生型癌症中,Evi1降低p53功能方面的作用,并提供了一种规避化学耐药的Evi1高AML耐药策略。

    癌性转化的起源细胞是治疗敏感性的决定因素,但调控起源细胞驱动治疗反应差异的机制尚未阐明。与源自髓系祖细胞的白血病相比,造血干细胞(HSC)引发的白血病对化疗的敏感性较低,且转录因子Evi1高表达。这篇研究比较了HSCs和髓系祖细胞中的白血病,揭示了Evi1调节p53蛋白丰度和活性的新功能。

    白血病细胞的来源影响细胞凋亡的启动和对LSD1抑制的敏感性

    每年大刊都会如期重新洗牌,虽然江湖多有动荡,但学术热点、重磅研究、前沿文献可谓精彩纷呈,因此,小编决定开设新栏目《乘风破浪,大刊瞭望》,为广大肿瘤医生、医学生传递最新学术资讯,荟聚各大刊在线或者最新发表的文章,精彩尝鲜,聆听前沿学术声音。

    A:有进展和症状的患者;B:仅有进展的患者;

    HSC源性白血病除了经典的基因毒性应激外,还表现出凋亡启动减少、p53转录输出减弱和对赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)抑制剂的耐药性。Evi1低祖细胞源性白血病p53功能丧失导致对LSD1抑制的耐药性,而Evi1高白血病对venetoclax(BCL-2抑制剂)抑制的LSD1敏感。

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发表时间:2020-07-04 | 评论 () | 复制本页地址 | 打印

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